Gần đây, tạp chí khoa học có lịch sử lâu đời (được thành lập vào năm 1869) và ảnh hưởng lớn trên quốc tế, Nature, đã công bố một nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm quy mô lớn nhất về hiệu quả và an toàn của azvudine so với nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) trên bệnh nhân COVID-19 nhập viện.
Nghiên cứu này đã thu thập dữ liệu từ 40.876 bệnh nhân COVID-19 nhập viện tại 11 bệnh viện ở Hà Nam và khu tự trị Tân Cương từ ngày 5 tháng 12 năm 2022 đến ngày 31 tháng 1 năm 2023. Sau khi điều chỉnh theo điểm xu hướng, nghiên cứu đã bao gồm 2.404 bệnh nhân điều trị bằng azvudine và 1.202 bệnh nhân điều trị bằng Paxlovid. Giáo sư Yu Zuojiang, bác sĩ trưởng Ren Zhigang từ Bệnh viện Đầu tiên thuộc Đại học Zhengzhou và viện sĩ Chang Junbiao từ Viện Hàn lâm Khoa học Trung Quốc là những tác giả liên lạc. Các tác giả đầu tiên cùng nhau gồm: sinh viên tiến sĩ Wang Haiyu, bác sĩ phó Cui Guangying, kỹ sư cao cấp Cheng Ming từ Bệnh viện Đầu tiên thuộc Đại học Y Tế Tân Cương, và bác sĩ trưởng Li Guotao từ Bệnh viện Trung tâm thành phố Lạc Dương. Họ đã so sánh kết quả lâm sàng giữa hai loại thuốc bằng phân tích Kaplan-Meier và mô hình hồi quy Cox. Ngoài ra, các thử nghiệm trong ống nghiệm và trong cơ thể đã được sử dụng để đánh giá hiệu quả chống u và tính an toàn của hai loại thuốc. Kết quả nghiên cứu chính như sau:
Azvudine so với nhóm Paxlovid giảm 18% nguy cơ tử vong
Phân tích hồi quy Cox cho thấy nguy cơ tử vong toàn phần trong nhóm azvudine thấp hơn 18% so với nhóm Paxlovid (HR = 0.82, 95% CI: 0.676–0.987, P = 0.036). Phân tích Kaplan-Meier cho thấy tỷ lệ tử vong tích lũy trong nhóm azvudine thấp hơn rõ rệt so với nhóm Paxlovid (P = 0.038).
An toàn tốt,
tỷ lệ sự cố bất lợi thấp hơn Paxlovid
Kết quả nghiên cứu cho thấy tỷ lệ sự cố bất lợi trong nhóm azvudine thấp hơn so với nhóm Paxlovid, đặc biệt là về chức năng gan và các chỉ số huyết học.
Azvudine ức chế tế bào ung thư mạnh mẽ
cải thiện hệ miễn dịch của bệnh nhân
Trong phân tích tiểu nhóm, bất ngờ phát hiện rằng azvudine thể hiện ưu thế hơn trong nhóm bệnh nhân ung thư ác tính, làm giảm nguy cơ tử vong toàn phần 67% (HR = 0.33, P < 0.001) và giảm 46% nguy cơ tiến triển bệnh. Các thử nghiệm trong và ngoài cơ thể cũng chứng minh hoạt tính chống u mạnh mẽ của azvudine:
– Các thử nghiệm in vitro cho thấy azvudine ức chế đáng kể sự sinh sản và khả năng xâm lấn của tế bào ung thư gan (HCC), trong khi Paxlovid không có hiệu quả này.
– Các thử nghiệm in vivo cho thấy azvudine ức chế đáng kể sự phát triển của khối u cấy ghép dị chủng HCC.
– Phân tích giải trình tự RNA đơn lẻ cho thấy azvudine có thể thay đổi mạnh mẽ môi trường viêm miễn dịch của khối u, tăng tỷ lệ tế bào CD4+T và CD8+T, cũng như điều chỉnh Tín hiệu giữa các tế bào miễn dịch.
Những phát hiện đột phá này không chỉ đặt nền tảng vững chắc cho việc ứng dụng tiềm năng của azvudine trong điều trị ung thư mà còn cung cấp bằng chứng mạnh mẽ cho việc mở rộng sang các chỉ định ung thư khác như ung thư gan, ung thư phổi và ung thư đại trực tràng. Đơn xin thử nghiệm lâm sàng cho azvudine trong điều trị khối u đã được Cơ quan quản lý dược quốc gia chấp thuận vào tháng 9 năm 2024, và thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I sẽ bắt đầu tại Thượng Hải vào tháng 1 năm 2025. Đơn xin IND cho liệu pháp kết hợp azvudine/deratinib trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đã được nộp vào tháng 11 năm 2024 để xem xét bởi CDE. Nếu thành công, điều này sẽ cung cấp lựa chọn điều trị mới và tốt hơn cho bệnh ung thư, tạo ra giá trị xã hội và kinh tế lớn.
Tóm lại, azvudine không chỉ ức chế đáng kể sự sinh sản và xâm lấn của tế bào ung thư mà còn tăng cường hiệu quả hệ miễn dịch của bệnh nhân, đặc biệt là ở những bệnh nhân nhiễm COVID-19 mắc ung thư ác tính (đặc biệt là HCC), thể hiện lợi ích lâm sàng rõ rệt.
Ngoài ra, trong việc giảm tỷ lệ tử vong toàn phần ở bệnh nhân COVID-19 nhập viện, azvudine thể hiện hiệu quả tốt hơn so với Paxlovid,
và có tính an toàn ưu việt hơn. Paxlovid là đại diện cho viên uống ức chế protease 3CL,
dữ liệu nghiên cứu lâm sàng thực tế với mẫu lớn này thêm một lần nữa chứng minh hiệu suất xuất sắc của azvudine trong điều trị COVID-19, tạo cơ sở giá trị cho các bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân khi lựa chọn thuốc điều trị COVID-19.
Tài liệu tham khảo:
1. Wang, H., Cui, G., Cheng, M. et al. Hiệu quả và an toàn của azvudine so với nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) cho bệnh nhân COVID-19 nhập viện: một nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm.
2. 【Đại Hà Báo】Hai năm qua, nhóm y tế ở Hà Nam đã cung cấp dữ liệu chắc chắn để xác thực thuốc COVID-19 uống đầu tiên của Trung Quốc.
3. 【Bệnh viện Đầu tiên thuộc Đại học Zhengzhou】Đóng góp “Trí tuệ Trung Quốc” cho thế giới! Nhóm của Yu Zuojiang đã công bố hai nghiên cứu ở tạp chí quốc tế nổi tiếng.
4. 【iNature】STTT丨Nghiên cứu hợp tác của Ren Zhigang/Yu Zuojiang/Chang Junbiao từ Đại học Zhengzhou phát hiện azvudine có thể cung cấp lợi ích lâm sàng lớn hơn cho bệnh nhân HCC.