Virus papiloma ở người (Human papillomavirus, HPV) là một trong những tác nhân gây bệnh lây truyền qua đường tình dục rất phổ biến. Trên toàn cầu, khả năng nam giới nhiễm virus này suốt đời có thể lên tới 90%, trong khi đó tỷ lệ ở nữ giới khoảng 80%. Mặc dù vai trò của HPV trong ung thư cổ tử cung ở phụ nữ đã được nghiên cứu rộng rãi, nhưng các bệnh liên quan đến HPV ở nam giới từ lâu đã bị đánh giá thấp. Trong những năm gần đây, mối liên hệ giữa nhiễm HPV và các bệnh như ung thư đầu cổ, ung thư hậu môn, ung thư dương vật, mụn cóc sinh dục và vô sinh nam dần được khám phá, điều này làm nổi bật tầm quan trọng của việc phòng ngừa HPV ở nam giới.
HPV thuộc họ virus papiloma, là một loại virus DNA hình vòng kép, chuyên tấn công các tế bào niêm mạc và biểu mô. Dựa vào chuỗi gen mã hóa protein vỏ chính L1, các nhà khoa học đã xác định được hơn 200 kiểu HPV khác nhau, được phân loại thành loại nguy cơ cao và loại nguy cơ thấp. Các kiểu HPV nguy cơ thấp được coi là nguyên nhân gây mụn cóc trên da và mụn cóc ở lòng bàn chân, các bệnh liên quan đến mụn cóc ở miệng, hậu môn và sinh dục gần gũi với nhiễm HPV loại nguy cơ thấp. Các kiểu HPV nguy cơ cao phổ biến nhất bao gồm HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68. Trong số đó, HPV-16 và HPV-18 có thể dẫn đến sự xuất hiện của ung thư liên quan (bao gồm ung thư cổ tử cung, ung thư hậu môn, ung thư dương vật và ung thư hầu họng). Tổ chức Nghiên cứu Ung thư Quốc tế đã cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về vai trò của HPV trong sự phát triển của ung thư cổ tử cung, ung thư dương vật, ung thư âm hộ, ung thư âm đạo, ung thư hậu môn và ung thư hầu họng. Hơn nữa, HPV dễ tấn công người có hệ miễn dịch suy yếu, khiến họ dễ mắc các bệnh liên quan.
I. Các bệnh liên quan đến nhiễm HPV ở nam giới
Hầu hết các trường hợp nhiễm HPV là không có triệu chứng và chỉ là nhiễm khuẩn tạm thời, sẽ được cơ thể loại bỏ, nhưng vẫn có một số ít trường hợp bị nhiễm kéo dài và cuối cùng dẫn đến sự xuất hiện của các bệnh liên quan, như trong hình 1.
Hình 1 Các bệnh liên quan đến nhiễm HPV ở nam giới (tham khảo tài liệu 4)
1. Bệnh vùng đầu cổ
(1) Ung thư tế bào vảy vùng đầu cổ (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC): Trong những năm gần đây, tỷ lệ mắc HNSCC liên quan đến nhiễm HPV đã tăng đáng kể, HPV đóng vai trò quan trọng trong nguyên nhân gây bệnh ung thư đầu cổ. Nhiễm các kiểu HPV nguy cơ cao thông qua việc biểu hiện các protein ung thư E6 và E7 kích thích sự phát triển của khối u. Trong các trường hợp HNSCC gây ra bởi nhiễm HPV, các kiểu HPV-16 và HPV-18 chiếm 85%, 15% còn lại chủ yếu là HPV-33, HPV-35, HPV-52, HPV-45, HPV-39 và HPV-58. Đáng chú ý, HPV gần đây đã được phát hiện liên quan đến ung thư tế bào vảy tai giữa (MESCC), một kiểu ung thư vùng đầu cổ hiếm gặp.
(2) Ung thư tế bào vảy hầu họng (oropharyngeal squamous cell carcinoma, OSCC): Ung thư tế bào vảy hầu họng cũng là một loại ung thư vùng đầu cổ, khoảng 50% trường hợp OSCC liên quan đến các kiểu HPV nguy cơ cao (như HPV-16, HPV-18). Các ngách của amidan, bề mặt không đều của nó và tổ chức bạch huyết của đáy lưỡi tạo ra môi trường thuận lợi cho nhiễm HPV kéo dài, làm tăng nguy cơ phát triển ung thư tế bào vảy hầu họng. Hơn nữa, các nghiên cứu cho thấy, ung thư lưỡi, ung thư amidan, ung thư thanh quản cũng liên quan đến nhiễm HPV.
(3) Bệnh u nhú đường hô hấp tái phát (recurrent respiratory Papillomatosis, RRP): Gây ra bởi các kiểu HPV nguy cơ thấp (như HPV-6, HPV-11), đặc trưng bởi sự tăng trưởng của các u nhú tế bào vảy trong niêm mạc đường hô hấp, được phân thành loại ở trẻ em và loại ở người lớn, trong đó loại sau chủ yếu lây truyền qua tiếp xúc tình dục. Đây là một bệnh không phải ung thư khó chữa trị liên quan đến HPV ở vùng đầu cổ. RRP ở trẻ em thường bị lây nhiễm khi thai nhi đi qua đường sinh dục bị nhiễm, trẻ em thường biểu hiện tình trạng khản tiếng tiến triển, khò khè và có thể bị tắc nghẽn đường thở nghiêm trọng, và thường xuyên tái phát, hiện chưa có phương pháp chữa trị tận gốc cho RRP trẻ em. U nhú trong RRP ở người lớn thường là đơn độc, không lan ra và tỷ lệ tái phát thấp hơn so với u nhú ở trẻ em.
2. Bệnh hệ tiết niệu
(1) Ung thư hậu môn: Dữ liệu công khai cho thấy khoảng 90% ung thư hậu môn do nhiễm HPV kéo dài, kiểu HPV nguy cơ cao HPV-16 chiếm ưu thế.
(2) Ung thư dương vật: Ung thư dương vật là một loại ung thư tế bào vảy xâm lấn và tương đối hiếm gặp, xảy ra ở quy đầu hoặc lớp trong của bao quy đầu, với sự phát triển xâm lấn và di căn sớm đến hạch bạch huyết là đặc trưng, trong 30%–50% trường hợp ung thư dương vật phát hiện thấy nhiễm HPV, trong đó HPV-16 chiếm 30,8%.
(3) Ung thư tuyến tiền liệt: Một số nghiên cứu cho thấy nhiễm HPV có thể thúc đẩy sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt, nhưng bằng chứng vẫn còn gây tranh cãi.
(4) Ung thư tinh hoàn: Vai trò của HPV trong ung thư tinh hoàn có tranh cãi. Tuy nhiên, tỷ lệ HPV trong tinh dịch của bệnh nhân ung thư tinh hoàn cao. Do đó, các chuyên gia nước ngoài khuyên rằng nên tiến hành sàng lọc HPV khi chẩn đoán ung thư tinh hoàn, vì nhiễm HPV có thể gây ra ung thư ở nhiều vị trí khác.
(5) Mụn cóc sinh dục và mụn cóc sinh dục: Chủ yếu gây ra bởi các kiểu HPV nguy cơ thấp HPV-6 và HPV-11, là một trong những biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất của nhiễm HPV.
3. Bệnh hệ sinh dục nam
HPV có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản bằng cách nhiễm vào tinh trùng, dẫn đến giảm khả năng sống của tinh trùng (thiếu tinh trùng), chỉ số DNA bị phân mảnh tăng cao và hình thành kháng thể chống tinh trùng. Khoảng 16% nam giới vô sinh không rõ nguyên nhân phát hiện có HPV trong tinh dịch, cao hơn đáng kể so với quần thể bình thường. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy, nhiễm HPV có thể làm rối loạn sự phát triển của phôi (như các kiểu HPV-16 và 31) và tỷ lệ cấy ghép (như HPV-11, 16, 18 và 31), giảm tỷ lệ thành công của công nghệ sinh sản hỗ trợ. Thêm vào đó, tác động tiêu cực của HPV đối với vô sinh nam có thể liên quan đến sự gia tăng nhiễm khuẩn khác trong các tuyến phụ (tuyến tinh hoàn, tuyến tiền liệt và tuyến niệu đạo). Hướng dẫn về sinh sản y tế của Hội Liên hiệp Sinh sản và Phôi học Châu Âu chỉ ra rằng HPV trong tinh dịch là yếu tố virus duy nhất có liên quan đến kết quả sinh sản hỗ trợ; đối với các cặp vợ chồng vô sinh mắc nhiễm HPV trong tinh dịch, đề nghị áp dụng phương pháp rửa tinh trùng và tiêm vắc xin HPV mới.
II. Biện pháp phòng chống
Hiện nay, vắc xin HPV dành cho nam giới đã có mặt, việc tiêm vắc xin HPV có thể có tác dụng phòng ngừa hiệu quả, chẳng hạn như vắc xin 9 giá (Gardasil-9) có thể ngăn ngừa nhiễm HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58, bao phủ 90% các kiểu gây ung thư. Hơn nữa, tiêm vắc xin HPV còn có tác dụng hỗ trợ điều trị, đối với nam giới đã bị nhiễm HPV, tiêm vắc xin có thể đẩy nhanh quá trình loại bỏ virus, một nghiên cứu cho thấy 86% người tiêm vắc xin đã trở lại kết quả âm tính với DNA HPV trong tinh dịch trong vòng 6 tháng và cải thiện các chỉ số của tinh trùng. Nghiên cứu công bố trên tạp chí Lancet cho thấy, đối với nhóm nam từ 16 đến 26 tuổi, vắc xin HPV 4 giá đã thể hiện hiệu quả phòng ngừa vượt trội, đặc biệt trong việc giảm đáng kể tỷ lệ mắc các bệnh lý sinh dục và bệnh hậu môn do virus HPV-6, 11, 16 và 18 gây ra.
III. Sàng lọc và chẩn đoán
Sàng lọc cho nhóm có nguy cơ cao, bao gồm những người có bạn tình dương tính với HPV, người có mụn cóc sinh dục hoặc tổn thương tiền ung thư, nam giới quan hệ tình dục với nam giới, người nhiễm HIV và nam giới vô sinh không rõ nguyên nhân.
IV. Chiến lược điều trị
Phẫu thuật: Thực hiện cắt bỏ đối với các tổn thương tiền ung thư liên quan đến HPV (như tổn thương nội mô dương vật) hoặc khối u ác tính (như OPSCC).
Tiến hành loại bỏ virus trong công nghệ sinh sản hỗ trợ: Sử dụng enzyme hyaluronic để rửa tinh trùng, có thể loại bỏ hiệu quả HPV bám vào bề mặt tinh trùng, nâng cao tỷ lệ thành công trong sự hỗ trợ sinh sản.
V. Giáo dục công chúng và khuyến khích chính sách
Nâng cao nhận thức của nam giới về nhiễm HPV, đặc biệt là việc phổ biến tầm quan trọng của việc tiêm vắc xin đối với thanh thiếu niên và nam giới trẻ. Các chuyên gia y tế cần tăng cường việc sàng lọc và giáo dục cho nhóm có nguy cơ cao về các bệnh liên quan đến HPV.
VI. Kết luận và triển vọng
Gánh nặng bệnh tật do nhiễm HPV ở nam giới ngày càng trở nên đáng kể, ảnh hưởng đến nhiều khía cạnh như ung thư và sức khỏe sinh sản. Tiêm vắc xin là phương pháp cốt lõi để phòng ngừa các bệnh liên quan đến HPV, nhưng tỷ lệ tiêm chủng toàn cầu vẫn còn thấp, đặc biệt cần được tăng cường ở nam giới. Trong tương lai, cần tiếp tục tối ưu hóa các chiến lược sàng lọc, phát triển các loại vắc xin điều trị mới, và thông qua hợp tác liên ngành để nâng cao khả năng bao phủ và tính chính xác của hệ thống phòng ngừa và kiểm soát HPV.
Tài liệu tham khảo
[1] Ntanasis-Stathopoulos I, Kyriazoglou A, Liontos M, A Dimopoulos M, Gavriatopoulou M. Xu hướng hiện tại trong quản lý và phòng ngừa nhiễm virus papiloma ở người (HPV). J BUON. 2020; 25(3): 1281-1285.
[2] Araldi RP, Sant’Ana TA, Módolo DG, et al. Sinh học ung thư liên quan đến virus papiloma ở người (HPV): Tổng quan. Biomed Pharmacother. 2018; 106: 1537-1556.
[3] Bruni L, Albero G, Rowley J, et al. Ước lượng toàn cầu và khu vực về sự phổ biến của virus papiloma sinh dục ở nam giới: một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Lancet Glob Health. 2023; 11(9): e1345-e1362.
[4] VGarolla A, Graziani A, Grande G, Ortolani C, Ferlin A. Các bệnh liên quan đến HPV ở bệnh nhân nam: một vấn đề bị đánh giá thấp. J Endocrinol Invest. 2024; 47(2): 261-274.
[5] Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, et al. Hiệu quả, khả năng miễn dịch và độ an toàn của vắc xin HPV 4 giá ở nam giới: kết quả từ một thử nghiệm ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược mở và kéo dài giai đoạn 3. Lancet Infect Dis. 2022; 22(3): 413-425.
Tác giả: Cao Long Bân, kỹ thuật viên trưởng Khoa Xét nghiệm Y tế, Bệnh viện 7 thuộc Đại học Y Dược Nam Phương.