Insulin được phát hiện vào năm 1921 và được coi là một trong những loại thuốc đầu tiên có thể thể hiện sức mạnh kỳ diệu của y học hiện đại. Năm 1922, loại thuốc này đã được ứng dụng vào lâm sàng thành công và bắt đầu sản xuất thương mại, người phát hiện ra nó thậm chí đã nhận được Giải Nobel sinh lý học hoặc y học năm sau đó. Năm 1923, insulin đã được đưa vào Trung Quốc và được sử dụng trong lâm sàng, đánh dấu đúng 100 năm kể từ đó. Trong 100 năm qua, insulin đã đóng vai trò không thể thay thế trong điều trị bệnh tiểu đường, thay đổi cuộc sống của nhiều bệnh nhân.
Trước khi insulin được đưa vào Trung Quốc, Franklin C. McLean, giám đốc nội khoa đầu tiên của Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh và các học giả khác đã tích cực giới thiệu những đặc tính của insulin và thông tin nghiên cứu lâm sàng mới nhất cho cộng đồng học thuật, đồng thời cố gắng sản xuất insulin tại Trung Quốc, nhưng không có tài liệu chi tiết nào ghi lại giai đoạn lịch sử này. Nhân dịp kỷ niệm 100 năm insulin được đưa vào Trung Quốc, tác giả đã sử dụng hồ sơ lưu trữ, tạp chí y học thời Dân Quốc, báo cáo hàng năm của Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh và các tư liệu lịch sử khác để viết bài này, nhằm truy tìm giai đoạn lịch sử ít được biết đến này và hy vọng làm phong phú thêm lịch sử dược học, lịch sử bệnh tiểu đường và các nghiên cứu liên quan đến Bệnh viện và Học viện Y khoa Từ Tế Bắc Kinh.
Tác giả: Cổ Tiểu Dương
Trường Đại học Y Dược Thủ đô
Đề xuất sản xuất và phân phối insulin tại Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh
1. Sự giới thiệu đầu tiên về insulin của McLean
Vào tháng 5 năm 1922, nhóm nghiên cứu insulin của Đại học Toronto đã báo cáo toàn bộ kết quả nghiên cứu thực nghiệm từ năm 1921 tại hội thảo Hiệp hội Y sĩ Hoa Kỳ, và chính thức công bố rằng họ đã chiết xuất được insulin từ tuyến tụy động vật, mở ra một liệu pháp điều trị mới cho bệnh tiểu đường, loại bệnh vốn được coi là “khó chữa”. Tin tức này đã ngay lập tức nhận được sự phản hồi nồng nhiệt và sự chú ý rộng rãi từ giới học thuật.
Tuy nhiên, đội ngũ Toronto và các bác sĩ Canada tham gia thử nghiệm sớm vẫn chưa thể xác định liều lượng tiêm insulin cho bệnh nhân và phản ứng của thuốc. Do đó, họ đã quyết định hợp tác với một số chuyên gia y tế Bắc Mỹ khác để tiến hành nghiên cứu lâm sàng. Tất cả các nhà nghiên cứu đều quan sát độc lập tại các cơ sở y tế của riêng họ, nhưng sẽ trao đổi ý kiến và tìm hiểu kết quả nghiên cứu của những người khác thông qua giao tiếp và hội thảo.
Những chuyên gia đầu tiên tham gia thử nghiệm lâm sàng về insulin bao gồm cả Russell M. Wilder, một chuyên gia nội tiết nổi tiếng thuộc Mayo Clinic. Wilder đã tham gia cuộc họp chuyên gia lâm sàng về bệnh tiểu đường do John Macleod, giáo sư tại Đại học Toronto, tổ chức tại tỉnh Ontario, Canada vào tháng 11 năm 1922.
Cuối tháng 1 năm sau, đội ngũ của Wilder đã hoàn thành bài viết “Những quan sát lâm sàng về insulin”. Vào tháng 5 năm 1923, Wilder và những chuyên gia đầu tiên sử dụng insulin đã cùng nhau công bố kết quả này trên tạp chí “Nghiên cứu chuyển hóa” (J Metab Res), đánh dấu lần đầu tiên tổng hợp ý kiến chuyên gia về ứng dụng lâm sàng insulin trên toàn cầu.
Trong khi tóm tắt nghiên cứu, Wilder đã chuyển tải kinh nghiệm sử dụng insulin của mình và các chuyên gia liên quan đến người bạn cũ, Franklin C. McLean, giám đốc nội khoa đầu tiên của Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh (người lúc đó mới kết thúc nhiệm kỳ là hiệu trưởng của Học viện Từ Tế Bắc Kinh).
Vào ngày 15 tháng 2 năm 1923, McLean đã tổng hợp các tài liệu mà ông đã đọc cùng với các ý kiến từ các chuyên gia mà ông biết và có bài phát biểu mang tên “Tình hình hiện tại của liệu pháp insulin trong bệnh tiểu đường” tại hội nghị học thuật của Hiệp hội Y tế Trung Hoa. Đây được coi là báo cáo đầu tiên được hệ thống giới thiệu về insulin đến cộng đồng y học Trung Quốc, trong đó đã đề cập đến liệu pháp insulin trong điều trị bệnh tiểu đường từ 7 khía cạnh.
(1) Ôn lại lịch sử phát hiện insulin;
(2) Tính chất hóa học của insulin;
(3) Tác dụng sinh lý của insulin;
(4) Vai trò của insulin trong điều trị bệnh tiểu đường;
(5) Những lưu ý lâm sàng về insulin (thông tin này đến từ Wilder);
(6) Chỉ định sử dụng insulin;
(7) Tóm tắt.
Có thể nói, báo cáo này đã mang đến cho các học giả trên đất Trung Quốc một giải thích chi tiết đầu tiên về insulin.
2. Đề xuất sản xuất và phân phối insulin tại Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh
Đối với các bác sĩ Trung Quốc, sau khi hiểu được những đặc điểm của insulin, họ cũng phải đối mặt với một vấn đề nghiêm trọng – không có thuốc để sử dụng. McLean rõ ràng cũng đã chú ý đến tình hình này và đã đề cập đến đề xuất sản xuất và phân phối insulin tại Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh trong phần cuối của báo cáo.
Ngay từ tháng 12 năm 1921, khi nhóm nghiên cứu của Đại học Toronto báo cáo kết quả nghiên cứu đầu tiên tại hội nghị thường niên về sinh lý học của Mỹ, George Clowes, giám đốc nghiên cứu của công ty Eli Lilly & Co., đã nhanh chóng nhận ra giá trị thương mại khổng lồ mà insulin như một thuốc mới mang lại và đã ngay lập tức liên lạc với Macleod để thảo luận về việc hợp tác với Đại học Toronto để thúc đẩy sản xuất thương mại insulin. Tuy nhiên, đội ngũ Macleod không mong muốn kiếm lợi từ insulin, do đó đã từ chối yêu cầu hợp tác từ Eli Lilly.
Năm 1922, với tiến trình thử nghiệm lâm sàng insulin dần dần diễn ra, nhu cầu insulin đã vượt xa khả năng sản xuất ổn định của Đại học Toronto và Các phòng thí nghiệm Connaught. Các nhà khoa học của Đại học Toronto quyết định chấp nhận lời mời hợp tác từ Eli Lilly và tích cực thực hiện các biện pháp để tiêu chuẩn hóa sản xuất thương mại insulin.
Để quản lý việc truyền bá công nghệ sản xuất insulin, cấp phép sản xuất thương mại và cấp quyền sở hữu trí tuệ, Đại học Toronto đã thành lập ủy ban insulin. Xét thấy lợi nhuận thương mại khổng lồ từ sản xuất insulin, hầu hết các bác sĩ tham gia thử nghiệm lâm sàng ban đầu đều đồng ý để ủy ban insulin của Đại học Toronto quản lý quyền sở hữu trí tuệ, nhằm tránh những kẻ gian lận bán insulin kém chất lượng gây tổn hại đến tính mạng người khác.
Đồng thời, McLean cũng theo dõi sát sao tình hình phát triển nghiên cứu insulin. Vào tháng 10 năm 1922, phía trường học của Học viện Từ Tế Bắc Kinh đã gửi thư cho Macleod liên quan đến việc vận chuyển insulin tới Trung Quốc. Macleod đã chuyển bức thư đến Clowes và ủy thác Eli Lilly điều phối vấn đề này, đồng thời cho biết:
“Tôi nghĩ rằng chúng ta nên vận chuyển một ít insulin đến Trung Quốc, vì cuối cùng chúng ta đã xác định rõ tính hiệu quả của thuốc từ góc độ dược lý và lâm sàng. Bản báo cáo từ Bắc Kinh sẽ cho chúng ta biết rõ hơn về tác dụng của insulin sau khi vận chuyển.”
Có thể thấy, vào thời điểm đó, Macleod cũng không chắc rằng insulin có thể duy trì hiệu lực sau khi vận chuyển đường dài.
Theo lời McLean, công ty Eli Lilly ban đầu đã từ chối yêu cầu của Học viện Từ Tế Bắc Kinh:
“Xét thấy hiện tại insulin chỉ dưới dạng dung dịch không ổn định, nhà sản xuất không có ý định chuyển nó đến Trung Quốc.”
Với việc vận chuyển quốc tế không khả thi, McLean đã bày tỏ thêm ý định chế tạo insulin tại Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh:
“Do đó, chúng tôi hy vọng sẽ tự sản xuất insulin, ban đầu là để sử dụng cho bệnh viện của chúng tôi… Cuối cùng, trừ khi có một nguồn cung cấp thương mại ổn định cho insulin, với sự đồng ý của chủ sở hữu bằng sáng chế, chúng tôi hy vọng sẽ tuân theo quy định phân phối mà Hoa Kỳ đã thực hiện, để chuẩn bị phân phối insulin tại Trung Quốc.”
Vào ngày 11 tháng 12 năm 1922, ủy ban insulin của Đại học Toronto đã quyết định “ủy quyền cho McLean của Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh chịu trách nhiệm sản xuất và phân phối insulin tại Trung Quốc”. Báo cáo hàng năm của Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh vào năm 1923 cũng ghi nhận sự kiện này:
“Bác sĩ McLean được ủy ban insulin của Toronto chỉ định làm quản lý phân phối insulin tại Trung Quốc. Theo quy định của ủy ban, insulin chỉ được phân phối cho những người có đủ kiến thức về loại thuốc điều trị bệnh tiểu đường này. Khoa nội sẽ chuẩn bị đào tạo cho các bác sĩ không đủ điều kiện và không có kinh nghiệm có đề nghị sử dụng insulin.”
Khi Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh đang lên kế hoạch sản xuất insulin, thì tại Mỹ đã xảy ra một sự kiện khác, cuối cùng đã thay đổi quyết định của ủy ban insulin và ảnh hưởng đến quy trình sản xuất insulin. Cuối năm 1922 và đầu năm 1923, công ty Eli Lilly đã hoàn thành những cải tiến kỹ thuật quan trọng, thông qua việc điều chỉnh độ pH của dung dịch insulin, đã tăng cường đáng kể tính ổn định và sản lượng insulin.
Vào tháng 3 năm 1923, Clowes cho biết:
“Insulin do Eli Lilly sản xuất đủ để cung cấp sử dụng toàn cầu.”
Có thể chính do những cải tiến kỹ thuật này, công ty Eli Lilly đã thay đổi quyết định trước đó của mình và quyết định xuất khẩu insulin sang Trung Quốc.
Vào tháng 5 năm 1923, ủy ban insulin đã rõ ràng tuyên bố không cấp bằng sáng chế insulin cho Trung Quốc. Rõ ràng là kế hoạch sản xuất insulin ban đầu không thể hình thành. Đến tháng 7, Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh bắt đầu sử dụng insulin được vận chuyển đường biển trong lâm sàng. Trên trang đầu của hồ sơ bệnh, bác sĩ thực tập, người sau này trở thành chuyên gia dinh dưỡng nổi tiếng, Hầu Tương Xuyên đã ghi chép: “Đây là trường hợp đầu tiên dùng insulin điều trị cho bệnh nhân tiểu đường tại bệnh viện của chúng tôi!”
Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh không chỉ đơn giản là do quyết định của công ty Eli Lilly để xuất khẩu thuốc sang Trung Quốc mà đã dẫn đến sự áp dụng của insulin trong lâm sàng. Ngay từ lần đầu tiên giới thiệu insulin, McLean đã cảnh báo rằng hiện tại hiểu biết về tính chất hóa học của insulin vẫn còn hạn chế, và phương pháp sản xuất chưa đạt chuẩn hóa, vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm.
Khi áp dụng insulin trong lâm sàng, các bác sĩ phải đối mặt với nhiều khó khăn, như việc tiêm insulin không thể điều chỉnh chính xác như cơ thể sản xuất insulin, do đó bác sĩ cần nắm vững sự cân bằng tinh tế giữa lượng carbohydrate và lượng insulin; insulin cần phải tiêm nhiều lần, các bác sĩ cần theo dõi xem bệnh nhân có biểu hiện phản ứng hạ đường huyết hay không. Cách lý tưởng là theo dõi mức đường huyết thường xuyên, nhưng đối với bệnh nhân điều trị tại nhà, điều này gần như không thể thực hiện.
Vào thời điểm đó, phương pháp khả thi chỉ có thể là:
“Insulin được sử dụng trong bệnh viện, và bệnh viện phải có đủ các thiết bị thí nghiệm cũng như bộ phận dinh dưỡng hoạt động tốt như hậu thuẫn; sau một thời gian, khi lượng thực phẩm và lượng insulin đã được xác định cơ bản, bệnh nhân có thể mang thuốc về nhà và đi khám định kỳ khi đã học cách quản lý chế độ ăn uống của mình.”
Năm 1923, Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh không chỉ có insulin được vận chuyển đường biển mà còn có đủ các điều kiện nêu trên: Về dinh dưỡng, bệnh viện đã thành lập phòng dinh dưỡng từ năm 1921 (ban đầu gọi là phòng thực phẩm), đặt nền tảng cho việc chế biến thực đơn dành cho bệnh nhân tiểu đường.
Năm 1923, bệnh viện đã cử hai bác sĩ ngoại trú chuyên điều trị bệnh tiểu đường để nghiên cứu và chuẩn bị thực đơn cho bệnh nhân. Khi phòng dinh dưỡng dần trở nên hoàn thiện, “bếp chuyên biệt” đã chuẩn bị thức ăn cho bệnh nhân tiểu đường.
Ngoài ra, liên quan đến việc kiểm tra đường huyết, vào đầu thế kỷ 20, sinh hóa đã dần tách ra khỏi sinh lý học và trở thành một lĩnh vực độc lập. Các xét nghiệm sinh hóa máu cũng đạt được những tiến bộ lớn. Một trong những thành tựu nổi bật nhất trong lĩnh vực sinh hóa lâm sàng là phương pháp đo đường huyết kinh điển do 吴宪 (Ngô Hiến) cùng với người hướng dẫn của mình là nhà sinh hóa học Mỹ Otto Folin phát minh ra.
Năm 1920, sau khi trở về nước làm việc, 吴宪 đã tự mình quảng bá và áp dụng phương pháp đo đường huyết đơn giản và nhanh chóng này. Những bộ phận xét nghiệm sinh hóa lâm sàng và khoa dinh dưỡng là những điều kiện không thể thiếu để insulin được áp dụng lâm sàng tại Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh.
3. Kết luận
Vào đầu năm 1923, McLean đã ước tính rằng việc sản xuất insulin tại Trung Quốc sẽ rất tốn kém, và sản xuất insulin chỉ là một lựa chọn tạm thời khi không thể nhập khẩu insulin. Một khi các loại insulin thương mại chất lượng tốt ổn định được vận chuyển và đáp ứng nhu cầu sử dụng lâm sàng, tính cấp bách trong sản xuất insulin sẽ không còn nữa.
Sau khi vấn đề nguồn insulin được giải quyết, các bác sĩ ở khoa nội tại Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh đã bắt đầu tổng kết phương pháp sử dụng insulin trong thực tiễn lâm sàng, những đặc điểm lâm sàng của bệnh tiểu đường ở người Trung Quốc và các đặc tính của loại thuốc này cũng dần trở nên rõ ràng.
Năm 1937, bác sĩ王叔咸 (Vương Thúc Hiền) của khoa nội Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh đã công bố nghiên cứu lâm sàng tiểu đường lớn nhất và duy nhất trước năm 1949 tại Trung Quốc với số lượng bệnh nhân là 347 trường hợp – “Tiểu đường: Phân tích của 347 bệnh nhân nội trú Trung Quốc”, là tác phẩm tập hợp nghiên cứu tiểu đường tại quốc gia này lúc bấy giờ. Nhiều kinh nghiệm chẩn đoán và điều trị bệnh tiểu đường mà Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh tích lũy được đã trở thành cơ sở quan trọng cho các cuộc hội thảo trong lần đầu tiên tổ chức “Hội nghị bàn về bệnh tiểu đường” sau khi nước Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa được thành lập, trong đó sự tích lũy kinh nghiệm lâm sàng này chính là khởi nguồn từ việc giới thiệu và đề xuất sản xuất insulin vào năm 1923.
Từ việc giới thiệu insulin và lịch sử ngắn ngủi trong ứng dụng lâm sàng của loại thuốc này tại Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh, có thể thấy rằng sự phát triển của một cơ sở học thuật xuất sắc không chỉ là việc đuổi theo những xu hướng mới nhất. Việc theo dõi sát sao những diễn biến trong học thuật, tăng cường sự hợp tác học thuật, thúc đẩy sự phát triển của các khoa cơ sở, lâm sàng và các bộ phận hỗ trợ là những yếu tố không thể thiếu trong sự phát triển của công tác chẩn đoán và điều trị bệnh tiểu đường tại Trung Quốc.
Tài liệu tham khảo: Chi tiết đã được rút gọn
Biên tập: Liu Yang, Zhao Na
Kiểm tra: Li Na, Li Yu Le, Dong Zhe, Li Hui Wen
Giám sát: Wu Wen Ming
Copyright: Tạp chí Y học Từ Tế khuyến khích tôn trọng và bảo vệ quyền sở hữu trí tuệ, hoan nghênh việc sao chép và trích dẫn, nhưng cần phải có sự ủy quyền từ nền tảng này. Nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào về nội dung bài viết và quyền sở hữu, vui lòng gửi email đến chúng tôi, chúng tôi sẽ liên hệ và xử lý ngay lập tức. Nội dung hình ảnh chỉ để phục vụ trao đổi, học tập và không nhằm vào mục đích lợi nhuận; nội dung khoa học chỉ nhằm phổ biến kiến thức sức khỏe đến công chúng, độc giả không nên sử dụng làm cơ sở cho chẩn đoán y tế cá nhân, tự ý giải quyết vấn đề để tránh trì hoãn việc điều trị. Các yêu cầu liên quan đến điều trị bệnh vui lòng đến Bệnh viện Từ Tế Bắc Kinh qua ứng dụng trực tuyến hoặc đến trực tiếp.