Uống thức dậy ung thư tuyến tụy (PDAC) là một loại ung thư ác tính có tiên lượng rất kém, việc chẩn đoán sớm khó khăn và các phương pháp điều trị còn hạn chế, gây ra mối đe dọa lớn cho sức khỏe của bệnh nhân. Trong những năm gần đây, với những tiến bộ đáng kể trong liệu pháp miễn dịch trong lĩnh vực điều trị ung thư, đặc biệt là sự phát triển của vắc xin cá nhân hóa nhắm vào kháng nguyên đặc hiệu cho khối u, đã mang lại hy vọng mới cho việc điều trị PDAC.
Gần đây, một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature đã khám phá một loại vắc xin mRNA-lipoplex mới có nguồn gốc từ đột biến tế bào somatic trong điều trị PDAC, đánh giá toàn diện về độ an toàn và hiệu quả của nó, đồng thời phân tích các đặc điểm phản ứng miễn dịch được vắc xin kích thích. Nghiên cứu này nhằm mục đích cung cấp cho bệnh nhân PDAC các chiến lược điều trị chính xác và hiệu quả hơn, góp phần cải thiện tiên lượng và nâng cao chất lượng cuộc sống cho họ.
Quá trình nghiên cứu
Nghiên cứu này áp dụng một loại vắc xin mRNA-lipoplex dựa trên uridine, được thiết kế đặc biệt nhằm mục tiêu các kháng nguyên mới phát sinh từ đột biến tế bào somatic trong cơ thể bệnh nhân PDAC. Trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, nghiên cứu đã tuyển mộ 19 bệnh nhân PDAC đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ và chia ngẫu nhiên thành hai nhóm: nhóm tiêm vắc xin và nhóm đối chứng, nhằm đảm bảo tính công bằng của thử nghiệm và tính khả thi của kết quả. Bệnh nhân trong nhóm tiêm vắc xin không chỉ được điều trị miễn dịch bằng atezolizumab (một kháng thể ức chế PD-L1) sau phẫu thuật để xóa bỏ ức chế miễn dịch của tế bào khối u, mà còn được tiêm vắc xin mRNA-lipoplex cá nhân hóa, trong khi nhóm đối chứng chỉ nhận điều trị tiêu chuẩn.
Nghiên cứu sau đó chuyển sang giai đoạn theo dõi lâu dài. Trong giai đoạn này, các nhà nghiên cứu đã theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong nhóm tiêm vắc xin trong 3,2 năm, ghi chép chi tiết và phân tích RFS (thời gian sống không tái phát: khoảng thời gian từ khi bắt đầu điều trị đến khi ung thư tái phát, di căn xa hoặc bệnh nhân tử vong) và OS (thời gian sống toàn bộ: khoảng thời gian từ khi bắt đầu điều trị đến khi bệnh nhân tử vong) của họ, nhằm đánh giá toàn diện hiệu quả lâu dài của vắc xin. Đồng thời, nghiên cứu cũng đã phân tích sâu các đặc điểm phản ứng miễn dịch được vắc xin kích thích, bao gồm loại tế bào miễn dịch, số lượng, sự kích hoạt và độ bền của chúng, nhằm tìm hiểu cơ chế hoạt động và ưu điểm tiềm năng của vắc xin.
Kết quả nghiên cứu
1. Độ an toàn và hiệu quả
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I cho thấy độ an toàn của nhóm tiêm vắc xin tốt, không ghi nhận các phản ứng bất lợi nghiêm trọng. Về RFS, nhóm tiêm vắc xin vượt trội đáng kể so với nhóm đối chứng (RFS trung bình không đạt so với 13,4 tháng, P=0,007); đồng thời OS cũng cho thấy xu hướng kéo dài, nhưng cần dữ liệu thêm để xác nhận ý nghĩa thống kê của nó.
2. Phản ứng miễn dịch do vắc xin kích thích
Nghiên cứu phát hiện ra rằng nhóm tiêm vắc xin đã kích thích phản ứng CD8 T tế bào hiệu quả cao và đa chức năng nhắm đến kháng nguyên mới. Đơn giản mà nói, sau khi tiêm vắc xin mRNA-lipoplex, cơ thể đã sản xuất một lượng lớn và mạnh mẽ các tế bào miễn dịch có khả năng nhận diện và tấn công các tế bào khối u một cách hiệu quả hơn, đem lại hy vọng mới cho việc điều trị ung thư. Qua công nghệ CloneTrack (được sử dụng để theo dõi tình trạng mở rộng của các clone T tế bào do vắc xin kích thích), các nhà nghiên cứu đã theo dõi nguồn gốc và tuổi thọ của các clone T tế bào được vắc xin kích thích, phát hiện rằng các clone này có tuổi thọ ước tính hàng chục năm, gần một phần tư clone ước tính có tuổi thọ hàng chục năm. Đồng thời, các clone T tế bào do vắc xin kích thích có thể duy trì khả năng tấn công chính xác vào tế bào khối u lên đến 3,6 năm sau khi tiêm vắc xin.
3. Miễn dịch vắc xin và tái phát ung thư
Trong quá trình theo dõi lâu dài, hai bệnh nhân trong nhóm tiêm vắc xin đã tái phát. Nghiên cứu chỉ ra rằng khả năng miễn dịch do vắc xin của hai bệnh nhân này tương đối yếu, khả năng miễn dịch tích lũy thấp. Thêm vào đó, các nhà nghiên cứu đã phân tích phổ đột biến của PDAC tái phát, khám phá rằng các clone ung thư tiềm ẩn được nhắm đến bởi T tế bào do vắc xin kích thích, một cơ chế có thể gây ra miễn dịch vắc xin. Nói cách khác, mặc dù vắc xin có thể một phần nào đó kích thích phản ứng miễn dịch nhằm tấn công tế bào ung thư, nhưng ở một số bệnh nhân, do miễn dịch do vắc xin yếu kém hoặc cơ chế thoát của tế bào ung thư, ung thư vẫn có khả năng tái phát. Điều này cung cấp các manh mối quan trọng cho việc cải thiện thiết kế vắc xin và chiến lược điều trị trong tương lai.
Triển vọng tương lai
Nghiên cứu này cung cấp những ý tưởng và phương pháp mới cho việc điều trị PDAC, cho thấy giá trị ứng dụng tiềm năng của vắc xin mRNA cá nhân hóa trong việc nâng cao RFS và OS của bệnh nhân PDAC. Trong tương lai, cần mở rộng quy mô mẫu nghiên cứu, tiến hành các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên và đối chứng để xác minh các kết luận của nghiên cứu này. Chúng tôi hy vọng nghiên cứu tiếp theo sẽ mang đến nhiều tin tốt hơn, giúp vắc xin này trở thành lựa chọn điều trị mới cho ung thư tuyến tụy, mang lại hy vọng cho nhiều bệnh nhân hơn và thúc đẩy ngành điều trị ung thư đạt được những bước đột phá mới.
Tài liệu tham khảo:
Sethna Z, et al. Vắc xin RNA neoantigen tạo ra tế bào CD8 T dài hạn trong ung thư tuyến tụy+. Nature (2025).